Nama Sasuke diambil dari nama ayah Hokage ke-3 yaitu Sarutobi Sasuke. Mikoto berharap Sasuke akan tumbuh menjadi Ninja hebat seperti pemilik nama aslinya. Saat anak-anak, Sasuke tumbuh dibawah bayang-bayang kakaknya, Itachi Uchiha yang diakui oleh klan Uchiha sebagai seorang jenius.
Ketika Sasuke berusia 7, hubungan antara Itachi dan ayahnya memburuk setelah Itachi ditanyai oleh anggota lain dari klan Uchiha mengenai bunuh diri sahabatnya, Shisui.
Pada suatu malam yang naas, Itachi membunuh setiap anggota klan Uchiha, dan hanya menyisakan Sasuke, lalu mengatakan bahwa ia bahkan tidak layak untuk dibunuh. Selain itu, Itachi mengatakan kepadanya,
"Kau akan selalu ingin melampaui aku. Itu sebabnya aku akan membiarkan engkau hidup... jika Kau ingin membunuhku, bencilah aku .... dan dengan segala cara larilah, kehidupan yang buruk akan selalu bersamamu."
Pada malam itulah Sharingan Sasuke pertamakali bangkit.
Kepribadian:
Saat masih anak-anak, Sasuke sangat baik dan penuh kasih sayang terhadap keluarga dan hormat kepada klan,orang tua, dan guru.
Dia sangat bangga menjadi anak Fugaku dan adik Itachi dan memiliki keinginan yang kuat untuk meniru mereka, menginginkan persetujuan ayahnya dan pengakuan.